Недавние исследования показали, что Армстронг родился 4 августа 1901 года. Он вырос в Нью Орлеане и получил первое музыкальное образование в 1913 году в детском доме. В 1915 он играл в местном оркестре.Он приехал в Чикаго к Кингу Оливеру в 1922 году и в апреле записал свою первую пластинку с Оливером ("Chimes Blues"). Хоть Чикаго и было его домом в следующие 12 лет, он уехал в Нью Йорк где с сентября 1924 года играл с оркестром Флетчера Хендерсона (Fletcher Henderson) и записывался с различными блюзовыми певцами, включая Бесси Смит (Bessie Smith), Клэренс Виллиамс (Clarence Williams) и Сидни Бечет (Sidney Bechet).

В ноябре 1925 года он вернулся в Чикаго, где начал записываться под своим собственным именем и работать над своей репутацией великого новатора, сопротивляющегося популярным развлечениям . Эта работа вошла в легендарные сборники Горячую пятерку (Hot Five) и Горячую Семерку (Hot Seven) и записывались с 1924 по 1934 года. В течении этого периода из его стиля игры на трубе получился, кажущийся божественным голос.

В 1929 Армстронг начал запись популярных песен, с различными танцевальными коллективами, обеспечивающими соответствующие представления к его вокалам и соло на трубе. В отличие от работы более поздних коллективов, эти коллективы постоянно держали Армстронга в центре каждого представления. В шедеврах типа "Звездная пыль", "Возлюбленные На Параде", "Ленивая Река" и многих других, он взял за основу соединение джаза и популярной музыки 30-х таких артистов как Red Allen, Garry James, Roy Eldrige, Taft Jordan, Rabbit Berigan, Dizzy Gillespie и других, которые работали бы следующие 10 - 15 лет.

К середине 1930-ых, началась эра свинга, и Армстронг начал формировать более улаженный репертуар, периоду новшеств в его карьере пришел конец. Ключем его соло была неизменяющаяся форма, и долгое сотрудничество с Decca Records началось. Обновлялись аранжировки из частей ранних произведений, но не было новых крупных достижений. Отдельные элементы принадлежащие Армстронгу теперь использовались на радио, записывались другими артистами на Decca Records , и в кино таких как Pennies From Heaven, Dr. Rhythm, Going Places, Cabin In The Sky, и многих других.

В 1947 Армстронг официально распустил свой Биг-Бэнд и возобновил исполение традиционного джаза с группой всех звезд включая Earl Hines, Sid Catlett, Jack Teagarden и Barney Bigard. Игра Армстронга, была несколько развязная, хотя он никогда далеко не отклонялся от установленной практики игры. Он ездил в турне и записывался с различным составом "Всех звезд" в оставшуюся часть своей карьеры.

В 1955 он предпринял свой первый тур по Европе после 30-ых годов. Другой тур, в Африку, который был снят "CBS" в фильме "Смотри это сейчас" (See It Now) и стал, и телевизионной версией игрового фильма "Великий Сачмо" (Satchmo The Great). Международные туры в политическом контексте холодной войны зарабатали ему звание "Посол Сач".

В середине 1950-ых он сделал запись своего последнго джазового шедевра, Armstrong Plays W.C. Handy в "Columbia". Были, также, некоторые удивительные обработки его ранних классических произведений в A Musical Autobiography в "Decca", и нескольких совместных проектов с Эллой Фицжеральд в "Verve", которые стали лидером продаж. Он продолжал график своих туров до 1968, когда его здоровье, наконец, не поддалось ослабленному сердцу.

Армстронг умер в июле 1970, богатым и всеми любимым человеком, хотя его музыка, как считалось некоторыми, была старомодной, и его стиль исполнения - устаревшим и политически неправильным.

В 1953, Armstrong стал первым музыкантом, избранным читателями в новую Галлерею Известности (Down Beat Hall of Fame).